NSCLC免疫治疗适应症汇总：

一线：派姆单抗单药（PD-L1TPS≥50%）

一线：派姆单抗单药（PD-L1TPS≥1%）

一线：派姆单抗+培美曲塞+卡铂（非鳞癌）

一线：派姆单抗+紫杉醇（白蛋白紫杉醇）+卡铂（鳞癌）

二线：纳武单抗单药checkmate/checkmate（鳞癌/非鳞癌）

二线：派姆单抗单药（PD-L1TPS≥1%）

此外卡瑞丽珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗正在不同阶段对NSCLC进行探索

以下分别对这几种PD-1的临床数据进行汇总

一、派姆单抗

1.适应症：派姆单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗转移性NSCLC

获批试验：KEYNOTE-II期临床快速审批

获批国家：美国

获批时间：2年5月10日

论文发表：LancetOncol

治疗线数：一线

试验设计：共例分两组，派姆单抗+培美曲塞+卡铂组60例，培美曲塞+卡铂组63例

用法：派姆单抗+培美曲塞+卡铂四个周期序贯派姆单抗24个月，培美曲塞维持治疗时间不固定，3周一个周期

用量：派姆单抗mg≥30min，培美曲塞mg/m2≥10min，卡铂AUC5mg/ml/min

试验结果：派姆单抗组ORR=55%，化疗组ORR=29%，

3级以上不良反应：（39%vs26%）

派姆单抗组：贫血（12%），中性白细胞计数减少（5%），3%的不良反应（急性肾损伤、淋巴细胞减少、乏力、嗜中性粒细胞减少、败血症、血小板减少）

化疗组：贫血（15%），3%（中性白细胞计数减少、全血细胞减少、血小板减少），派姆单抗组有1例败血症相关死亡，化疗组有1例败血症相关死亡，1例全血红细胞减少症相关死亡。

获批试验：Keynote-III期临床

论文发表：NEJM

试验设计：双盲、多中心、III期，例患者2:1分配

试验结果：随访时间10.5月，派姆单抗组vs化疗组，12个月OS：69.2%vs49.4%，mPFS=8.8月vs4.9月

2.适应症：派姆单抗一线单药治疗转移性NSCLC（TPS≥50%（FDA批准的测试方法））

获批试验：KEYNOTE-快速审批

获批时间：年10月24日

论文发表：LancetOncol

治疗线数：一线

试验设计：

患者共例分两组

派姆单抗组例

化疗组例

派姆单抗组：mg静脉注射，3周一周期

化疗组：培美曲塞mg/m2,3周一周期，卡铂AUC5-6mg/ml/min3周一周期，4-6周期序贯培美曲塞

培美曲塞mg/m2,3周一周期，顺铂75mg/m2，3周一周期，4-6周期序贯培美曲塞

吉西他滨mg/m2，第1/8天，顺铂75mg/m2，3周一周期，4-6周期

吉西他滨mg/m2,第1/8天，卡铂AUC5-6mg/ml/min3周一周期，4-6周期

紫杉醇mg/m2,3周一周期，卡铂AUC5-6mg/ml/min3周一周期，4-6周期序贯培美曲塞维持治疗

试验结果：派姆单抗组mPFS=10.3月，化疗组6.0月

ORR=45%vs28%，CR=4%vs1%，PR=41%vs27%

3.适应症：派姆单抗二线单药治疗含铂方案进展的转移性NSCLC（TPS≥1%（FDA批准的测试方法））

获批时间：年10月2日

获批试验：KEYNOTE-（快速审批）

论文发表：LancetOncol

治疗线数：二线

试验设计：

患者共例分三组

派姆单抗2mg/kg组例

派姆单抗10mg/kg组例

多西他赛组例

试验结果：

OS：

派姆单抗2mg/kg组=10.4月，派姆单抗10mg/kg组12.7月，多西他赛组8.5月。

PFS：

派姆单抗2mg/kg组=3.9月，派姆单抗10mg/kg组4.0月，多西他赛组4.0月。

≥50%肿瘤细胞表达PD-L1的患者

OS：

派姆单抗2mg/kg组=14.9月，派姆单抗10mg/kg组17.3月，多西他赛组8.2月。

PFS：

派姆单抗2mg/kg组=5.0月，派姆单抗10mg/kg组5.2月，多西他赛组4.1月。

4.适应症：派姆单抗联合卡铂和紫杉醇/白蛋白紫杉醇一线治疗转移性鳞状NSCLC

获批时间：年10月30日

获批试验：KEYNOTE-

论文发表：NEJM

治疗线数：一线

试验设计：随机、多中心、双盲、安慰剂对照

患者共例分两组

派姆单抗组例

化疗组例

给药方式：

派姆单抗：mg，三周方案，最多35周期，前四个周期加卡铂AUC=6mg/ml/min，紫杉醇mg/m2（三周方案）,/白蛋白紫杉醇mg/m2,1/8/15方案。

试验结果：

随访时间：7.8月，

mOS=15.9月vs11.3月

mPFS=6.4月vs4.8月

ORR=58%vs35%

3级以上副反应=69.8%vs68.2%

中断治疗率=13.3%vs6.4%

5.适应症：派姆单抗一线治疗不可手术或放化疗的III期NSCLC，TPS≥1%（FDA批准的检测）

获批时间：年4月11日

获批试验：KEYNOTE-

论文发表：LancetOncol

治疗线数：一线

试验设计：随机、多中心、开放、对照

患者共例分两组

派姆单抗组：例

化疗组例

给药方式：

派姆单抗：mg，三周方案，最多35周期，前四个周期加卡铂AUC=6mg/ml/min，紫杉醇mg/m2（三周方案）,/白蛋白紫杉醇mg/m2,1/8/15方案。

试验结果：

例≥50%（TPS）

例≥20%（TPS）

例≥1%（TPS）

随访时间：12.8月，

TPS≥50%的患者

OS=20.0月vs12.2月

TPS≥20%的患者

OS=17.7月vs13.0月

TPS≥1%的患者

OS=16.7月vs12.1月

国产PD-1（信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞丽珠单抗）数据汇总

药物：信迪利单抗

厂家：信达生物礼来

试验设计：开放单中心Ib期临床试验，评估信迪利单抗新辅助治疗可切除鳞状NSCLC的安全性和有效性

PI：郝捷（中医院院长）

试验结果：截至年1月28日，22例患者都经增强PET/CT影像和组织病理证明为可切除的鳞状非小细胞肺癌，术前接受两次信迪利单抗治疗。比较新辅助治疗前后的PET-CT，在9例肿瘤代谢摄取值（SUV）降低30%的患者中有8例患者达到了主要病理缓解（MPR）。

在11例SUV下降未达到30%的患者中无患者达到MPR。有10（45.5%）位患者获得MPR，包括4位（18.2%）CPR。MPR和SUV降低存在相关性，新辅助治疗后SUV的减少有可能可以预测MPR。信迪利单抗用于可切除鳞状非小细胞肺癌的新辅助治疗也显示出了良好的安全性。

年ASCO上同时公布了信迪利单抗联合化疗用于一线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（NCT，队列D和队列E）的初步试验数据(摘要编号#e)。该试验的队列D和队列E旨在评估信迪利单抗联合化疗用于不可切除局部晚期或晚期、没有EGFR突变和ALK重排的非鳞状和鳞状非小细胞肺癌一线治疗的疗效与安全性研究，其中队列D针对非鳞非小细胞肺癌，使用的化疗方案为培美曲塞联合顺铂；队列E针对鳞状非小细胞肺癌，化疗方案为吉西他滨联合顺铂。

截至年1月15日，队列D和队列E分别入组21例和20例患者，其中可评估患者分别为19例和17例，客观缓解率（ORR）分别为68.4%和64.7%，中位无进展生存期（PFS）分别为11.4个月和6.5个月。信迪利单抗联合化疗用于一线非鳞状和鳞状非小细胞肺癌的联合治疗方案显示出可接受的安全性。

药物：替雷利珠单抗

厂家：百济神州

数据来源：CSCO和年ASCO

PI：王洁（中医院肿瘤内科主任）

试验设计：多中心、开放替雷利珠单抗与化疗联合一线治疗晚期NSCLC

该实验入组了54位初治局部晚期或转移性肺癌患者。

剂量：mg，三周一周期，联合含铂双药治疗直至疾病进展。

非鳞状NSCLC患者(n=16)接受培美曲塞加铂类联合治疗（4-6周期），培美曲塞维持治疗

鳞状NSCLC患者接受紫杉醇加铂类治疗(亚组A，n=15)或吉西他滨加铂类(亚组B，n=6)，

小细胞肺癌(SCLC)患者接受依托泊苷加铂类治疗(n=17)。

截至年6月5日，35位患者仍继续接受治疗。51位患者接受至少一次基线后肿瘤评估并符合评估条件。在16位可评估的非鳞状NSCLC患者中，ORR为56%；在15位可评估的鳞状NSCLC患者(亚组A)中为ORR为80%，在6位鳞状NSCLC患者(亚组B)中ORR为67%;在17位可评估的SCLC患者中ORR为82%。

不良反应可控和可逆转。三级或以上AE(多发性肌炎、呼吸困难、横纹肌溶解症、心肌炎/肌炎和重症肌无力)。有13位患者出现免疫相关AE(irAEs)出现，包括甲状腺功能减退(n=3)，三碘甲状腺原氨酸降低(n=2)，甲状腺功能亢进(n=2)，肺炎(n=2)，发热(n=2)和皮疹(n=2)。

更新年10月15日数据

截止年10月15日，54例患者中仍有24例在接受治疗。36例患者疗效评价为部分缓解，所有患者的客观缓解率为67%，无进展生存（PFS）数据尚未成熟。研究表明替雷利珠单抗联合含铂化疗方案治疗晚期肺癌患者耐受性良好，显示出抗肿瘤活性

药物：替雷利珠单抗

厂家：百济神州

数据来源：ASCO

PI：吴一龙（医院）

试验设计：多中心、开放替雷利珠单抗与化疗联合治疗晚期NSCLC

这项多中心、开放的替雷利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌患者的试验共入组了46位患者，其中21位患者的PD-L1TPS＞10%，其余25位患者PD-L1阴性。截至年5月11日数据截点为止，15位患者(33%)仍继续接受治疗，中位治疗持续时间为4.1个月(0.2至11.3个月)，中位随访时间为8.4个月(0.2至11.8个月)。仅有一位患者因不良事件(AE)而中断治疗。中位治疗持续时间在PD-L1+和PD-L1-亚组中分别为3.5个月(0.2至11.2个月)和4.4个月(0.7至11.3个月)。总共42位患者接受了至少一次的基线后肿瘤评估并可进行抗肿瘤活性评估。在符合评估条件的患者中观察到17%的确认部分缓解，其中包括在PD-L1+和PD-L1-患者中分别观察到12%和20%的确认部分缓解。在两组患者中，最常见的与治疗相关的AE(在多于10%的患者中出现)是转氨酶升高(26%)，皮疹(11%)和甲状腺功能减退(11%)。共14位患者出现严重AE，其中三位出现严重TRAE，包括恶心和呕吐(n=1)、天门冬氨酸转氨酶(AST)升高(n=1)和高血糖(n=1)。三位患者经历了严重AE并出现致命性后果(多器官功能障碍综合症)[n=1]、中枢神经系统转移[n=1]、低血压[n=1])，没有一例确认为与治疗有关。免疫相关AE在26位患者(57%)中出现。

药物：卡瑞丽珠单抗

厂家：恒瑞医药

数据来源：ASCO

PI：周彩存

研究设计：卡瑞丽珠单抗+阿帕替尼治疗晚期非鳞状NSCLC的疗效

剂量：卡瑞丽珠单抗mg+阿帕替尼mg/d

试验结果：共入组96例患者，其中可评价91例病人中，

ORR=30.8%；DCR=82.4%。

高bTMB（40例）ORR=52.6%；

低bTMB（43例）ORR=17.1%；

引用文献：

1：Carboplatinandpemetrexedwithorwithoutpembrolizumabforadvanced,non-squamousnon-small-celllungcancer:arandomised,phase2cohortoftheopen-labelKEYNOTE-study.

2：Health-relatedquality-of-liferesultsforpembrolizumabversuschemotherapyinadvanced,PD-L1-positiveNSCLC(KEYNOTE-):amulticentre,international,randomised,open-labelphase3trial.

3:Pembrolizumabversusdocetaxelforpreviouslytreated,PD-L1-positive,advancednon-small-celllungcancer(KEYNOTE-):arandomisedcontrolledtrial.

4：PembrolizumabplusChemotherapyforSquamousNon–Small-CellLungCancer

5：Pembrolizumabversuschemotherapyforpreviouslyuntreated,PD-L1-expressing,locallyadvancedormetastaticnon-small-celllungcancer(KEYNOTE-):arandomised,open-label,controlled,phase3trial.

6：PhaseIbstudyofsintilimabin